SINTOMAS: Son 5 de estos síntomas q el paciente puede padecer o sentir en las últimas dos semanas p q sea una depresión de tipo mayor, uno de ellos debe ser el humor depresivo o la aledonia
-humor depresivo
-aledonia ( perdida de interes o placer)
-cambios de peso
-insomnio o hipersomnio
-agitación o retardo psicomotor
-fatiga
-desvalorización ( se hechan culpa de todo)
-pérdida de cap de concentrarse
-conductas indecisas
-suicidio

DISTIMIA= tipo de depresión, alteración cronica del humor o perdida de interés q experimenta el paciente en el tpo ( 2 años). No es tan severa

Hay patologías con fcos q puede llevar al paciente a estos síntomas, obviamente en caso de fcos o patologías seden en la medida q estos desaparece o en la medida q se retire el fco los síntomas desaparecen. (Patologias: hormonales, neurologicas; fcos: anti his, anticonvul, atb, citostaticos, abstinencia a drogas)








FCOS PARA REVERTIR ESTA PATOLOGÍA

clásicos o de 1ra generacion:
-1)ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS –ADT-
- 2)INHIBIDORES DE LA AMINO OXIDASA –IMAO-

Tanto los clásicos como los antidep nuevos, todos comparten estas características:
-no son fcos estimulantes , mejora el humor la act antidepresiva pero no genera estimulación. Si uno ingiere anfetaminas hay estimulacion del SNC (cambia el comportamiento, aumenta act motora) . Estos fcos antidepresivos, no son fcos estimulantes , que pueden producir un ef similar a una estimulación pero en la persona q esta pasando un estado depresivo, por lo q cambia estos parámetros como humor q caracterizan la enfermedad.
-no son fcos de adicción,
-el trat es largo(más de 6meses),
- el inicio requiere paciencia xq hay una latencia, necesita entre 3y 8 semanas para empezar a ver los cambios, ver el efecto .En estas primeras semanas no se ven síntomas de mejoría.

1)ADT

---Estas drogas tiene bajo indice terapéutica—
Dosis terapeutica= 500mg
Dosis toxica = 2,5 g
Por eso se da peq cant de medicación o sea poca cant de comprimidos xq uno de los probl q pueden tener es querer suicidarse y con esta drogas es peligroso.

MEC DE ACCIÓN :- inhibir la recaptación de aminas, noradrenalina y serotonina.
IMIPRAMINA, CLORIMIPRAMINA
Todas inhiben la recaptación de las dos amnas, pero algunos tienen mas afinidad para inhibir la recaptacíon de NA, y otros x la de serotonina.
-también van a bloquear receptores, q son muscarínicos, alfa 1, alfa 2 en parte, y H1.
Mucho de los ef q aparecen como consecuencia al bloq de estos receptores, son los q generan ef adversos. Pero por suerte desarrollan tolerancia a muchos de estos efectos. Como estos ef son muy molestos, para q el paciente no rechace la medicación se comienza con dosis bajas para q se vaya desarrollando tolerancia a estos ef .

EFECTOS TERAPEÚTICOS Y ADV
No deben darse a mujeres embarazadas
.A nivel SNC
- ef antidepresivo en el paciente depresivo
-sueño, debilidad, cansancio como consecuencia al bloq de recept
-switch maníaco. Muy frecuente
-sedante mayor en ADT :dentro de ellos tenemos aminas 3rias y 2rias, si bien comparten los mismos ef, pero las 3rias tienen mayor afinidad p estos receptores y los ef adv debidos al bloq de estos recept seran mas acentuados ej IMIPRAMINA (q es 3ria)
Las 3ris son mas sedantes aun, en cambio las 2rias inhiben más la recaptación de NA ,son menos sedantes hasta pueden producir insomnio.
el ef sedante da tolerancia.
- alterar la memoria, producen confusión, lagunas mentales (imp en pacientes mayores)
-disminuye el umbral convulsivo, ojo en pacientes epilepticos
-temblores
.a niver cardiovascular:
hipotension ,llevando a riesgo de caidas,
hipotensión ortostátiaca por el bloq alfa 1.
Taquicardia refleja . esta taq tb se debe al bloq muscarínico y tb esta taq esta relacionado con el mayor aporte de NA a nivel cardíaco al estar inhibiendo la recaptación
Enlentecimiento de la conducción
Prolongación de la repolarización x bloq de canal rapidos de sodio
(Estos ef se pueden producir por dosis mayores a las terapeuticas )

.a nivel digestivo
-sequedad de boca x ef bloq muscarínico
-disminución de la motilidad y enlentece tpo de vaciado gástrico
-constipación
-ilio paralítico en pacientes mayores xq aumenta el tono de los esfínteres

.a nivel genitourinario
-ret urinaria x bloq muscarinico
-disfunciones sexuales x la inhibición de serotonina q actua sobre recept 2A

. a nivel ocular ( x bloq muscarínico)
-dificultad de acomodación
-visión borrosa

.a nivel endrócrino
-aumento de peso x el ef bloq H1 y x estimulación a recept 2C de la serotonina.




INTERACCIONES
Estos fcos son de metab hepatico x lo tanto van a interactuar con fcos q inhiban e induzcan al met :
.INHIBIDORES ENZIMATICOS(cimetidina, anticonceptivos, cloranfenicol, fenotiazinas, inh recapt 5HT)
.INDUCTORES ENZIMATICOS (rifampicina, CBZ,

.IMAO esta totalmente contraindicado la asoc de antidep con IMAO, si se cambia de uno a otro producir el wash out se debe dar tpo para q el organismo se lave de un medicamente para empezar con el otro . La asoc simultanea puede ser causa de hipertermia, hipertensión, hiperreflexia, convulsiones, coma y muerte.
tambien con fcos q comparten algunos de los ef adv q producen estos fcos:
.ANTICOLLINERGICOS(antimusc, fenotiacinas, antiparkinsonianos) c estos voy a tener mayor ef adv anticolinergicos
.DEPRESORES DEL SNC(alcohol, bzd, antihis, anest general)
.AG ADRENERGICOS (efedrina, adrenalina, anfetamina) puede haber una aumento del ef presor y en aquellos q sean indirectos puede inhibir el efecto xq estan inhibiendo la recaptación.
.L DOPA metabolizada x l dopa descarboxilasa q se encuentra en muchos tej, estomago, intestino e higado, esta droga se absorbe en dudodeno, x lo tanto si se retrasa el vaciamiento gastrico el fco se encontra mas tpo en estomago y mayor posibilidad se retrase esto y comience a metabolizarse antes-
. 2 METIL DOPA- CLONIDINA fcos q necesitan entrar en el Terminal para ejercer su efecto/ acción. No pueden entrar al terminar xq estos fcos impiden la recaptación , asi no pueden entrar y ejercer ef antihipertensivo.
.TIROXINA – T3 mayor riesgo cardiovasc , mayor riesgo de arritmias
.ANTIARRITMICOS IA como estas drogas bloq canal rapido de calcio puede haber mayor ef y aumento de la prolongación del intervalo QT si se asocia con fcos q tb lo producen como CISAPRIDE o algunos de los antipsicoticos q producian un aumento de por si del intervalo QT, generando asi torsada de punta y mayor riesgo cardiovascular.
.DIURÉTICOS puede producir mayor hipotensión
.ANTICONVULSIVANTES puede modificar el umbral.
.C ACTIVADO


2) IMAO
La MAO es encargada de metabolizar aminas biogenas.
tiene dos isoenzimas MAO –A
MAO –B
Las dos pueden metabolizar como sustrato a la DOPAMINA, TIRAMINA pero la MAO A es mas especifica para la SEROTONINA Y DOPAMINA
Tambien se diferencian en su ubicación.

Tipo sustrato ubicación inhibidor

MAO-A 5HT- NA- DA Termnal nerviosa simpatica
TIRAMINA SNC, intestino, higado clorgilina
Placenta


MAO- B DA- TIRAMINA SNC- estriado- glia
Plaqueta- higado deprenilo
Intestino (trat del parkinson)

A-B (inesp) HIDRACIMICO mialamida
fenelcina
NO HIDRACIMICO trianilcipromida

A REV moclobemida
Brofaromina
tolaxotone


los IMAOs no son fcos de 1ra elección xq tienen un perfil estimulante fijense q producen inquietud, agitación, insomnio, x eso se lo usa en al depresión involutiva del gerente.
Usos: - depresión involutiva del gerente
depresión c/ hipersomino
fracaso o intolerancia a otros AD
más seguros en epilépticos.

EF ADVERSOS

CONTRAINDICADO EN EMBARAZADAS

-inquietud- agitación- insomnio
- aumento de peso, cefaleas, mareo
-parestesis, mioclonia, temblor , calambres
-hipoglucemia, ret urinaria
-disfunción sexual y anorgasmia
-hipotensión ortostatica ( dosis dep)
-hepatotoxicidad


La hipotension xq se produce??
Teoria teniendo en cuenta el metabolismo de la tirosina y tiramina




LA TIROSINA PUEDE SER SUSTRATO DE LA ENZIMA AADC Q ES INESPECIFICA. ASI FORMA LA TIRAMINA ES SUSTRATO DE LA HIDROXILASA Y DAR ASI UN DERIVADO LLAMADO OCTOPAMINA. NORMALMENTE ESTO NO TIENE MUCHA TRASCENDENCIA XQ ESTA RUTA BIOSINTETICA TERMINA EN LA TERMINACION DE TIRAMINA, Y LA MAO LA METABOLIZA A AC FENIL ACETICO. PERO SI ESTE PACIENTE ESTA TOMANDO UN IMAO ESTA INHIBIDA ESTA ULTIMA REACCION X LO TANTO LA RUTA MINORITARIA –RUTA 2- ( LA DE LA DBH), EMPIEZA A COBRAR IMPORTANCIA Y LA TIRAMINA Q NO ES METABOLIZADA X LA MAO , SE CONVIERTE EN OCTOPAMINA Q ES UN COTRASMISOR, XQ NORMALMENTE ESAS PEQ CANT Q SE PUEDEN FORMAR SIGUEN LA MISMA RUTA Q LA NA, O SEA SE SINTETIZA, ALMACENA EN VESICULAS Y CUANDO HAY UNA DROGA O ESTIMULO NERVIOSO SE VA A COLIBERAR CON LA NA. LA NA TIENE EF AG SOBRE RECEP ALFA 1 Y EN VASO GENERA EF PRESOR, LA OCTOPAMINA TIENE UNA ACT MINIMA COMPARADA CON NA.
PERO EN EL CASO Q YO INHIBA LA MAO, AUMENTA LA CANT DE OCTOPAMINA EN VESICULA DONDE SE ALMACENA ENTONCES CUANDO SE LIBERA SE VA A LIBERAR MAS OCTOPAMINA, (ESTARA OCUPANDO LUGAR DE LA NA) Q LA Q NORMALMENTE SE LIBERA, Y DADO Q TIENE MENOS EF SOBRE LOS EFECTOS, RESTA CAPACIDAD AL VERDADERO NT P Q PRODUZCA SU EFECTO, DE AHÍ SU EFECTO HIPOTENSOR


INTERACCIONES
LIMITACIONES CON LOS ALIMENTOS
-Esta tiene interaccion con gran nro de alimento: alimenttos con mucha tiramina: lacteos, quesos los mas ricos, vinos, cerveza, embutidos, frutas y verduras como cascara de banana, otros cant menores como espinaca, chocolate, etc. Algunos mas cant y otros menos.
-simpaticomimeticos directos: efedrina- fenilefedrina- adrenalina- anfetamina
-simpaticomimetico indirectos: tiramina !! interacción mas importante .
Normalmente la tiramina es sustrato de la MAO- A Y B, estas van a metabolizarla en higado, estomago, intestino , cuando sale del higado a circulación sistemica prácticamente no queda tiramina,pero q pasa con el paciente si esta tomando IMAO:
- paciente c/ toma IMAO: EF HIPOTENSOR
- paciente consume alimento con tiramina:NORMAL no pasa nada
-paciente medicado toma IMAO y consume alimento con tiramina: esta tiramina q normalmente no pasa nada xq se metaboliza, pero al estar tomando IMAO se inh su metabolizacion entonces esta tiramina al salir a circulación sistemica, entra a las vesiculas y libera la NA produciendo un ef de tipo alfa 1 con un aumento de la presion arterial pudiendo ser tan imp q puede generar hemorragias a nivel central o acv, y morir de esto. X ESO ESTA CONTRAINDICADO ALIMENTOS RICOS EN TIRAMINA!!!! Y COMO LOS Q MAS LA TIENEN SON LOS QUESOS A ESTA INTERACCION SE LA LLAMA EFECTO QUESO= se producen con los inh no selectivos de MAO
( no lo producen ni el : deprenilo (p parkinson) inhibo la MAO B, y con la moclobenida, inhibe la MAO A. Y com la tiramina es sustrato de las dos MAO puedo estar metabolizandose x la otra MAO, entonces no hay ef queso! )
-serotoninergico: fenfluramina , ISRS, buspirona, triptofano, mirtazapina, sumatriptan, zolmitriptan, ADT.
Cualq fco q produce mayor cant de serotonina a nivel postsinaptico x aumento de síntesis, xq inh recaptacion, inh degradación,xq estimula la liberación de serotonina. Este aumento de serotonina q producen estos fcos sumado a la inhibición de la MAO q tiene tb como sustrato a la serotonina lo q produce tb es un síndrome serotoninergico: p cual droga q se aumenten los niveles de serotonina , Este síndrome se va a caracterizar x profundos cambios a nivel autonomico , neurologico y motor. SINTOMAS:- acaricia, alt mentales, convulsiones, temblores, hipertonicidad muscular, hipertermia, hiperreflexia, inestabilidad autonomica, diarrea, agitación, midriasis, taquicardia.
- insulina e hipoglucemiantes se potencia estos efectos
-inh de metabolismo: OH- anestésicos, BDZ, antihis, anticolinergicos, CBZ, meperidina, fentanilo, ADT. potencia accion de estos.


Tanto p los ADT COMO IMAO hay una serie de inconvenientes respecto a los ef adv q producen o debido alas interacciones c/ alimentos lo q hace q no cumplan con el trat los pacientes por lo cual los síntomas no remiten
-intolerancia a ef adv
-dificultad en el ajuste de dosis
-20% de pacientes tienen dosis adecuadas
-no cumplen
-dosis subterapeuticas
-prematura discontinuidad
Todo esto va a generar:
Remision incompleta
Recaidas frecuentes
Mayor intento de suicidios

NUEVOS ANTIDEPRESIVOS
En funcion de esto aparecieron fcos nuevos p dar mejor perfil terapéuticos. Estos antidep nuevos:
- no son mas eficaces , (todos los antidep muestran el mismo tipo de eficacia)
-no son mas especificos p aun tipo de depresion
- no tienen menos latencia
-diferente perfil de ef adv (igual tienen menos ef adv q eran por bloq a M, ALFA 1 Y H1)
-mejor tolerancia
-no son cardiotoxicos
-menor incidencia sobre el umbral convulsivo, x lo tanto son mas seguros si el paciente es epileptico
-tiene interacciones x tener metab x citocromo pero no son tan peligrosos, y no tienen interacción con alimentos
-son mas seguros en sobredosis
-utiles en pacientes cardiacos, neurologicos, constipados, ancianos ( xq no producen cambios de memoria, alt a nivel gastro intestinal, etc)

ISRS = INH SELECTIVOS DE LA RECAPT DE SEROTONINA

FLUOXETINA (PROTOTIPO)
PAROXETINA ( alerta, xq no se puede dar en EMBARAZO!! Es fco de riesgo D, o sea riesgo comprobado!!!. Dado en ultimo trimestre en el recien nacido hay nerviosismo inquietud, probl resp, y el alerta es x producir ALTERACIONES VALVULARES CARDIACAS Y TB HIPERTENSION PULMONAR PERSISTENTE ,xq la serotonina es vasocontristrictora x lo cual aumenta la resistencia del pulmón y aparte tiene ef mitogenico , aumenta el crecimiento del musc liso pulmonar)
En niños y adolescente tb se vieron aumento de las tendencias suicidas.
SERTRALINA
CITALOPRAM
EFITALOPRAM

Todos los ef de estos fcos ya se terapeuticos como adv se deben a inh selectivamente a la serotonina.
Ef terapeutico, es x mayor cant de serotonina sobre el receptor de serotonina 1 A pero no puedo obviar q va a haber mayor cant de serotonina sobre otros subtipos de receptores como el 2 A , 2c , 3, Y 4 son los q van a traer los ef adversos.


EF ADV:
. a nivel SNC ( al aumentar la cant de serotonina en el espacio sinaptico
Y van a estimular a los recept de serotonina 2 A )
inquietud psicomotriz, ansiedad, insomnio, cefaleas, sep,
(x aumento de serotonina a nivel r 2 A, hay disminución de DOPAMNA generando:
acatisia, temblor, mioclonias, bruxismo, parestesias, aumento de PRL, disminución del apetito y perdida de peso( x acción sobre recept 2 A Y 2 C)
.sexuales)
disminución del líbido, impotencia, anorgasmia, retardo de eyaculación (x accion sobre recept 2 A hay inhibición de los reflejos espinales para la eyaculacion
.TGI: - dolor abdominal, calambres, disnea, nauseas, vómitos (serotonina x acción en receptores 3 y 4 )

HEMORRAGIAS, ALTERACIÓN DE LA FUNCIONALIDAD DE LAS PLAQUETAS Y AUMENTA EL TPO DE SANGRIA, SANGRADO GASTRICO.
. La serotonina esta en las plaquetas, q va a estimular a la agregación x lo cual estos inhibidores van a producir disfunción plaquetaria, y tb lo producen xq inhibien la oxido nitrico sintetasa. OJO EN LA ASOC DE ESTOS FCOS CON LOS AINES XQ ESTOS TB SON ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS y tb son los AINES sustrato del city 2C9 q es un citocromo inhibido x estos fcos.

Datos fcocineticos
f luoxetina sertralina citalopram paroxetina
u a proteina 94% 99% 80% 95%
t1/2 duración 24-72 hs 24-26 33 20 hs
t1/2 elim 4-16 dias 66 hs n/a n/a

no hay q saberse el cuadro
pero saber q tienen alto nivel a proteinas
la diferencia de la fluoxetina con respecto a las otras :esta tiene una mayor vida media, sino tb da un metabolito activo q da una vida media entre 4y 16 dias, esto es una ventaja de que si se olvida una toma no pasa nada,pero tiene la desventaja para mantener el cumplimiento de la medicación y para mantener el tema de las disfunciones sexuales se les permite dejar la medicación un fin de semana en los otros fcos q tienen vida media mas corta, esto no serviria en la fluoxetina xq tiene vida media larga.

potencial inhibidor de E del cyp 450 p los diferentes ISRS

CYP 1 A 2 CYP2C CYP 2D6 CYP 3A4

FLUOXETINA 0 ++ ++++ ++
SERTRALINA 0 ++ + ++
PAROXETINA 0 0 ++++ 0
CITALOPRAM 0 0 0 0
FLUVOXAMINA ++++ ++ 0 +++

ISRS, SON TODOS INHIBIDORES DE LOS DISTINTOS CITOCROMOS.
FLUVOXAMINA ES MUY INH DEL1 A 2, EL CUAL ES INDUCIDO X HUMO DE CIGARRILLO, Y METABOLISA A LA TEOFILINA, CLOZAPINA

ISOENZIMA SUBSTRATO

1 A 2 TRICICLICOS (T,C, A S) TEOFILINA
CLOZAPINA, PROPANOLOL

2C TC AS BARBITURICOS, DIAZEPAN, PROPANOLOL

2D6 ANTIARRITMICOS, TC AS, HALOPERIDOL,
(HAY POCA CANT R ISPERIDONA, FLUOXETINA, PROPANOLOL , TIMOLOL
Y SATURA RAPIDO)

3 A 4 ANALGESICOS, ANTIARRITMICOS, ANTICONVUL, AD,
ESTEROIDES, ANEST LOCALES, ERITROMICINA



INTERACCIÓN
-digotoxina, warfarina (anticoagulantes)
-triptofano, IMAO, selegilina, buspirona, sumatriptan (serotinergicas)
-ADT, antipsicoticos

UTILES EN PACIENTES:
-enf conducción cardíaca, hipotensión ortostatica, arritmias ventriculares, isq cardiaca, post infartados, enf neurologicas, constipados, ancianos


FCOS DUALES O MIXTOS
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NA DEPENDIENDO DE LA DOSIS ( A BAJA DOSIS , DE SEROTONINA, A ALTA DOSIS DE NA) CARECEN DE EF BLOQ SOBRE RECEPTORES MUSCARINICOS , ALFA Y H, de ahí que van a tener diferentes ef adversos

-VENLAFAXINA
Es metab x cyt 2 D6 Y 3 A4.
Vida media corta x eso tiene q darse mas d una vez x dia
Ef adv: - nauseas, vómitos, mareos, jaqueca
-sedación o insomnio, pesadillas
-cefaleas, astenia, nerviosismo
- disminución de apetito , y peso
-disfunción sexual
- aumento de PA y de intervalo QT
-sequedad bucal y constipación
- visión borrosa, ret urinaria
A nivel autonomico los sist simp y parasimp tiene ef contrapuestos x lo tanto bloq un r muscarinico o estimular un recep adrenergico da ef similar. (a pesar de q estas drogas no tienen ef antimuscarinicos)
Interacciones:
-IMAO, ISRS, SIBUTRAMINA, SELEGILINA pueden genera el síndrome serotoninergico
- ERITRO, CLARITROMICINA, FLUCONAZOL
-CLOZAPINA, DEXROMETORFANO
-ZIPRASIDONA, TIORIZADINA, PIMOCIDA
-ZOLPIDAM
-


-MILNACIPRAN
Tienen menos posibilidad de interacciones xq no tiene metab hepatico, sino q se glucurnoiza y tiene exc renal
Ef adv: - vertigo, sudoración, ansiedad, nauseas, vomitos , seq boca , constipación, disfuncion sexual, insomnio
-DULOXETINA







AD ATIPICOS

MIRTACEPINA
Mec de acción: -no inhiben la recaptación sino lo q hacen es bloquear receptores alfa 2 presinapticos lo hacen sobre neuronas noradrenergicas x lo tanto son autoreceptores, y tanto a nivel del cuerpo d ela neurona como en la terminacion de la neurona, y tb bloq alfa 2 heterosinaptico o sea sobre neuronas no noradrenergicas.
- bloq 5HT 2 A Y 5HT 3 Y H1










Fcos antidepresivos

DEPRESIÓN= trastorno o alteración del estado de ánimo. El la patología psiquiatrita mas frecuente especialmente en la edad adulta, pero en la edad joven ha venido incrementando en los últimos tpos, sobre todo en niños. Afecta a un 10% de la población y es mas Frecuente en las mujeres.
Casi la mitad de las consultas psiquiatritas se deben a esto, pero solo un 3% de los pacientes q fueron diagnosticados xq padecen depresion reciben un trat adecuado.
Complica el hecho q no hay un marcador bioquimico para diagnosticarlo… solo hay un test de predicción que es el TEST DE LA DEXAMETASONA. Por lo tanto el diagnóstico de la patología se hace en base a lo q relata el paciente o sus allegados.

SINTOMAS: Son 5 de estos síntomas q el paciente puede padecer o sentir en las últimas dos semanas p q sea una depresión de tipo mayor, uno de ellos debe ser el humor depresivo o la aledonia
-humor depresivo
-aledonia ( perdida de interes o placer)
-cambios de peso
-insomnio o hipersomnio
-agitación o retardo psicomotor
-fatiga
-desvalorización ( se hechan culpa de todo)
-pérdida de cap de concentrarse
-conductas indecisas
-suicidio

DISTIMIA= tipo de depresión, alteración cronica del humor o perdida de interés q experimenta el paciente en el tpo ( 2 años). No es tan severa

Hay patologías con fcos q puede llevar al paciente a estos síntomas, obviamente en caso de fcos o patologías seden en la medida q estos desaparece o en la medida q se retire el fco los síntomas desaparecen. (Patologias: hormonales, neurologicas; fcos: anti his, anticonvul, atb, citostaticos, abstinencia a drogas)








FCOS PARA REVERTIR ESTA PATOLOGÍA

clásicos o de 1ra generacion:
-1)ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS –ADT-
- 2)INHIBIDORES DE LA AMINO OXIDASA –IMAO-

Tanto los clásicos como los antidep nuevos, todos comparten estas características:
-no son fcos estimulantes , mejora el humor la act antidepresiva pero no genera estimulación. Si uno ingiere anfetaminas hay estimulacion del SNC (cambia el comportamiento, aumenta act motora) . Estos fcos antidepresivos, no son fcos estimulantes , que pueden producir un ef similar a una estimulación pero en la persona q esta pasando un estado depresivo, por lo q cambia estos parámetros como humor q caracterizan la enfermedad.
-no son fcos de adicción,
-el trat es largo(más de 6meses),
- el inicio requiere paciencia xq hay una latencia, necesita entre 3y 8 semanas para empezar a ver los cambios, ver el efecto .En estas primeras semanas no se ven síntomas de mejoría.

1)ADT

---Estas drogas tiene bajo indice terapéutica—
Dosis terapeutica= 500mg
Dosis toxica = 2,5 g
Por eso se da peq cant de medicación o sea poca cant de comprimidos xq uno de los probl q pueden tener es querer suicidarse y con esta drogas es peligroso.

MEC DE ACCIÓN :- inhibir la recaptación de aminas, noradrenalina y serotonina.
IMIPRAMINA, CLORIMIPRAMINA
Todas inhiben la recaptación de las dos amnas, pero algunos tienen mas afinidad para inhibir la recaptacíon de NA, y otros x la de serotonina.
-también van a bloquear receptores, q son muscarínicos, alfa 1, alfa 2 en parte, y H1.
Mucho de los ef q aparecen como consecuencia al bloq de estos receptores, son los q generan ef adversos. Pero por suerte desarrollan tolerancia a muchos de estos efectos. Como estos ef son muy molestos, para q el paciente no rechace la medicación se comienza con dosis bajas para q se vaya desarrollando tolerancia a estos ef .

EFECTOS TERAPEÚTICOS Y ADV
No deben darse a mujeres embarazadas
.A nivel SNC
- ef antidepresivo en el paciente depresivo
-sueño, debilidad, cansancio como consecuencia al bloq de recept
-switch maníaco. Muy frecuente
-sedante mayor en ADT :dentro de ellos tenemos aminas 3rias y 2rias, si bien comparten los mismos ef, pero las 3rias tienen mayor afinidad p estos receptores y los ef adv debidos al bloq de estos recept seran mas acentuados ej IMIPRAMINA (q es 3ria)
Las 3ris son mas sedantes aun, en cambio las 2rias inhiben más la recaptación de NA ,son menos sedantes hasta pueden producir insomnio.
el ef sedante da tolerancia.
- alterar la memoria, producen confusión, lagunas mentales (imp en pacientes mayores)
-disminuye el umbral convulsivo, ojo en pacientes epilepticos
-temblores
.a niver cardiovascular:
hipotension ,llevando a riesgo de caidas,
hipotensión ortostátiaca por el bloq alfa 1.
Taquicardia refleja . esta taq tb se debe al bloq muscarínico y tb esta taq esta relacionado con el mayor aporte de NA a nivel cardíaco al estar inhibiendo la recaptación
Enlentecimiento de la conducción
Prolongación de la repolarización x bloq de canal rapidos de sodio
(Estos ef se pueden producir por dosis mayores a las terapeuticas )

.a nivel digestivo
-sequedad de boca x ef bloq muscarínico
-disminución de la motilidad y enlentece tpo de vaciado gástrico
-constipación
-ilio paralítico en pacientes mayores xq aumenta el tono de los esfínteres

.a nivel genitourinario
-ret urinaria x bloq muscarinico
-disfunciones sexuales x la inhibición de serotonina q actua sobre recept 2A

. a nivel ocular ( x bloq muscarínico)
-dificultad de acomodación
-visión borrosa

.a nivel endrócrino
-aumento de peso x el ef bloq H1 y x estimulación a recept 2C de la serotonina.




INTERACCIONES
Estos fcos son de metab hepatico x lo tanto van a interactuar con fcos q inhiban e induzcan al met :
.INHIBIDORES ENZIMATICOS(cimetidina, anticonceptivos, cloranfenicol, fenotiazinas, inh recapt 5HT)
.INDUCTORES ENZIMATICOS (rifampicina, CBZ,

.IMAO esta totalmente contraindicado la asoc de antidep con IMAO, si se cambia de uno a otro producir el wash out se debe dar tpo para q el organismo se lave de un medicamente para empezar con el otro . La asoc simultanea puede ser causa de hipertermia, hipertensión, hiperreflexia, convulsiones, coma y muerte.
tambien con fcos q comparten algunos de los ef adv q producen estos fcos:
.ANTICOLLINERGICOS(antimusc, fenotiacinas, antiparkinsonianos) c estos voy a tener mayor ef adv anticolinergicos
.DEPRESORES DEL SNC(alcohol, bzd, antihis, anest general)
.AG ADRENERGICOS (efedrina, adrenalina, anfetamina) puede haber una aumento del ef presor y en aquellos q sean indirectos puede inhibir el efecto xq estan inhibiendo la recaptación.
.L DOPA metabolizada x l dopa descarboxilasa q se encuentra en muchos tej, estomago, intestino e higado, esta droga se absorbe en dudodeno, x lo tanto si se retrasa el vaciamiento gastrico el fco se encontra mas tpo en estomago y mayor posibilidad se retrase esto y comience a metabolizarse antes-
. 2 METIL DOPA- CLONIDINA fcos q necesitan entrar en el Terminal para ejercer su efecto/ acción. No pueden entrar al terminar xq estos fcos impiden la recaptación , asi no pueden entrar y ejercer ef antihipertensivo.
.TIROXINA – T3 mayor riesgo cardiovasc , mayor riesgo de arritmias
.ANTIARRITMICOS IA como estas drogas bloq canal rapido de calcio puede haber mayor ef y aumento de la prolongación del intervalo QT si se asocia con fcos q tb lo producen como CISAPRIDE o algunos de los antipsicoticos q producian un aumento de por si del intervalo QT, generando asi torsada de punta y mayor riesgo cardiovascular.
.DIURÉTICOS puede producir mayor hipotensión
.ANTICONVULSIVANTES puede modificar el umbral.
.C ACTIVADO


2) IMAO
La MAO es encargada de metabolizar aminas biogenas.
tiene dos isoenzimas MAO –A
MAO –B
Las dos pueden metabolizar como sustrato a la DOPAMINA, TIRAMINA pero la MAO A es mas especifica para la SEROTONINA Y DOPAMINA
Tambien se diferencian en su ubicación.

Tipo sustrato ubicación inhibidor

MAO-A 5HT- NA- DA Termnal nerviosa simpatica
TIRAMINA SNC, intestino, higado clorgilina
Placenta


MAO- B DA- TIRAMINA SNC- estriado- glia
Plaqueta- higado deprenilo
Intestino (trat del parkinson)

A-B (inesp) HIDRACIMICO mialamida
fenelcina
NO HIDRACIMICO trianilcipromida

A REV moclobemida
Brofaromina
tolaxotone


los IMAOs no son fcos de 1ra elección xq tienen un perfil estimulante fijense q producen inquietud, agitación, insomnio, x eso se lo usa en al depresión involutiva del gerente.
Usos: - depresión involutiva del gerente
depresión c/ hipersomino
fracaso o intolerancia a otros AD
más seguros en epilépticos.

EF ADVERSOS

CONTRAINDICADO EN EMBARAZADAS

-inquietud- agitación- insomnio
- aumento de peso, cefaleas, mareo
-parestesis, mioclonia, temblor , calambres
-hipoglucemia, ret urinaria
-disfunción sexual y anorgasmia
-hipotensión ortostatica ( dosis dep)
-hepatotoxicidad


La hipotension xq se produce??
Teoria teniendo en cuenta el metabolismo de la tirosina y tiramina

RUTA 2
TIROSINA ----------------à TIRAMINA ----------------àOCTOPAMINA
I AADC I DBH
I I
I TOHasa I MAO
I I
L-DOPA AC p OH fenil acetico
I
I AADC
I
DOPA
I
I DBH
I
NA-----------------à
MAO


LA TIROSINA PUEDE SER SUSTRATO DE LA ENZIMA AADC Q ES INESPECIFICA. ASI FORMA LA TIRAMINA ES SUSTRATO DE LA HIDROXILASA Y DAR ASI UN DERIVADO LLAMADO OCTOPAMINA. NORMALMENTE ESTO NO TIENE MUCHA TRASCENDENCIA XQ ESTA RUTA BIOSINTETICA TERMINA EN LA TERMINACION DE TIRAMINA, Y LA MAO LA METABOLIZA A AC FENIL ACETICO. PERO SI ESTE PACIENTE ESTA TOMANDO UN IMAO ESTA INHIBIDA ESTA ULTIMA REACCION X LO TANTO LA RUTA MINORITARIA –RUTA 2- ( LA DE LA DBH), EMPIEZA A COBRAR IMPORTANCIA Y LA TIRAMINA Q NO ES METABOLIZADA X LA MAO , SE CONVIERTE EN OCTOPAMINA Q ES UN COTRASMISOR, XQ NORMALMENTE ESAS PEQ CANT Q SE PUEDEN FORMAR SIGUEN LA MISMA RUTA Q LA NA, O SEA SE SINTETIZA, ALMACENA EN VESICULAS Y CUANDO HAY UNA DROGA O ESTIMULO NERVIOSO SE VA A COLIBERAR CON LA NA. LA NA TIENE EF AG SOBRE RECEP ALFA 1 Y EN VASO GENERA EF PRESOR, LA OCTOPAMINA TIENE UNA ACT MINIMA COMPARADA CON NA.
PERO EN EL CASO Q YO INHIBA LA MAO, AUMENTA LA CANT DE OCTOPAMINA EN VESICULA DONDE SE ALMACENA ENTONCES CUANDO SE LIBERA SE VA A LIBERAR MAS OCTOPAMINA, (ESTARA OCUPANDO LUGAR DE LA NA) Q LA Q NORMALMENTE SE LIBERA, Y DADO Q TIENE MENOS EF SOBRE LOS EFECTOS, RESTA CAPACIDAD AL VERDADERO NT P Q PRODUZCA SU EFECTO, DE AHÍ SU EFECTO HIPOTENSOR


INTERACCIONES
LIMITACIONES CON LOS ALIMENTOS
-Esta tiene interaccion con gran nro de alimento: alimenttos con mucha tiramina: lacteos, quesos los mas ricos, vinos, cerveza, embutidos, frutas y verduras como cascara de banana, otros cant menores como espinaca, chocolate, etc. Algunos mas cant y otros menos.
-simpaticomimeticos directos: efedrina- fenilefedrina- adrenalina- anfetamina
-simpaticomimetico indirectos: tiramina !! interacción mas importante .
Normalmente la tiramina es sustrato de la MAO- A Y B, estas van a metabolizarla en higado, estomago, intestino , cuando sale del higado a circulación sistemica prácticamente no queda tiramina,pero q pasa con el paciente si esta tomando IMAO:
- paciente c/ toma IMAO: EF HIPOTENSOR
- paciente consume alimento con tiramina:NORMAL no pasa nada
-paciente medicado toma IMAO y consume alimento con tiramina: esta tiramina q normalmente no pasa nada xq se metaboliza, pero al estar tomando IMAO se inh su metabolizacion entonces esta tiramina al salir a circulación sistemica, entra a las vesiculas y libera la NA produciendo un ef de tipo alfa 1 con un aumento de la presion arterial pudiendo ser tan imp q puede generar hemorragias a nivel central o acv, y morir de esto. X ESO ESTA CONTRAINDICADO ALIMENTOS RICOS EN TIRAMINA!!!! Y COMO LOS Q MAS LA TIENEN SON LOS QUESOS A ESTA INTERACCION SE LA LLAMA EFECTO QUESO= se producen con los inh no selectivos de MAO
( no lo producen ni el : deprenilo (p parkinson) inhibo la MAO B, y con la moclobenida, inhibe la MAO A. Y com la tiramina es sustrato de las dos MAO puedo estar metabolizandose x la otra MAO, entonces no hay ef queso! )
-serotoninergico: fenfluramina , ISRS, buspirona, triptofano, mirtazapina, sumatriptan, zolmitriptan, ADT.
Cualq fco q produce mayor cant de serotonina a nivel postsinaptico x aumento de síntesis, xq inh recaptacion, inh degradación,xq estimula la liberación de serotonina. Este aumento de serotonina q producen estos fcos sumado a la inhibición de la MAO q tiene tb como sustrato a la serotonina lo q produce tb es un síndrome serotoninergico: p cual droga q se aumenten los niveles de serotonina , Este síndrome se va a caracterizar x profundos cambios a nivel autonomico , neurologico y motor. SINTOMAS:- acaricia, alt mentales, convulsiones, temblores, hipertonicidad muscular, hipertermia, hiperreflexia, inestabilidad autonomica, diarrea, agitación, midriasis, taquicardia.
- insulina e hipoglucemiantes se potencia estos efectos
-inh de metabolismo: OH- anestésicos, BDZ, antihis, anticolinergicos, CBZ, meperidina, fentanilo, ADT. potencia accion de estos.


Tanto p los ADT COMO IMAO hay una serie de inconvenientes respecto a los ef adv q producen o debido alas interacciones c/ alimentos lo q hace q no cumplan con el trat los pacientes por lo cual los síntomas no remiten
-intolerancia a ef adv
-dificultad en el ajuste de dosis
-20% de pacientes tienen dosis adecuadas
-no cumplen
-dosis subterapeuticas
-prematura discontinuidad
Todo esto va a generar:
Remision incompleta
Recaidas frecuentes
Mayor intento de suicidios

NUEVOS ANTIDEPRESIVOS
En funcion de esto aparecieron fcos nuevos p dar mejor perfil terapéuticos. Estos antidep nuevos:
- no son mas eficaces , (todos los antidep muestran el mismo tipo de eficacia)
-no son mas especificos p aun tipo de depresion
- no tienen menos latencia
-diferente perfil de ef adv (igual tienen menos ef adv q eran por bloq a M, ALFA 1 Y H1)
-mejor tolerancia
-no son cardiotoxicos
-menor incidencia sobre el umbral convulsivo, x lo tanto son mas seguros si el paciente es epileptico
-tiene interacciones x tener metab x citocromo pero no son tan peligrosos, y no tienen interacción con alimentos
-son mas seguros en sobredosis
-utiles en pacientes cardiacos, neurologicos, constipados, ancianos ( xq no producen cambios de memoria, alt a nivel gastro intestinal, etc)

ISRS = INH SELECTIVOS DE LA RECAPT DE SEROTONINA

FLUOXETINA (PROTOTIPO)
PAROXETINA ( alerta, xq no se puede dar en EMBARAZO!! Es fco de riesgo D, o sea riesgo comprobado!!!. Dado en ultimo trimestre en el recien nacido hay nerviosismo inquietud, probl resp, y el alerta es x producir ALTERACIONES VALVULARES CARDIACAS Y TB HIPERTENSION PULMONAR PERSISTENTE ,xq la serotonina es vasocontristrictora x lo cual aumenta la resistencia del pulmón y aparte tiene ef mitogenico , aumenta el crecimiento del musc liso pulmonar)
En niños y adolescente tb se vieron aumento de las tendencias suicidas.
SERTRALINA
CITALOPRAM
EFITALOPRAM

Todos los ef de estos fcos ya se terapeuticos como adv se deben a inh selectivamente a la serotonina.
Ef terapeutico, es x mayor cant de serotonina sobre el receptor de serotonina 1 A pero no puedo obviar q va a haber mayor cant de serotonina sobre otros subtipos de receptores como el 2 A , 2c , 3, Y 4 son los q van a traer los ef adversos.


EF ADV:
. a nivel SNC ( al aumentar la cant de serotonina en el espacio sinaptico
Y van a estimular a los recept de serotonina 2 A )
inquietud psicomotriz, ansiedad, insomnio, cefaleas, sep,
(x aumento de serotonina a nivel r 2 A, hay disminución de DOPAMNA generando:
acatisia, temblor, mioclonias, bruxismo, parestesias, aumento de PRL, disminución del apetito y perdida de peso( x acción sobre recept 2 A Y 2 C)
.sexuales)
disminución del líbido, impotencia, anorgasmia, retardo de eyaculación (x accion sobre recept 2 A hay inhibición de los reflejos espinales para la eyaculacion
.TGI: - dolor abdominal, calambres, disnea, nauseas, vómitos (serotonina x acción en receptores 3 y 4 )

HEMORRAGIAS, ALTERACIÓN DE LA FUNCIONALIDAD DE LAS PLAQUETAS Y AUMENTA EL TPO DE SANGRIA, SANGRADO GASTRICO.
. La serotonina esta en las plaquetas, q va a estimular a la agregación x lo cual estos inhibidores van a producir disfunción plaquetaria, y tb lo producen xq inhibien la oxido nitrico sintetasa. OJO EN LA ASOC DE ESTOS FCOS CON LOS AINES XQ ESTOS TB SON ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS y tb son los AINES sustrato del city 2C9 q es un citocromo inhibido x estos fcos.

Datos fcocineticos
f luoxetina sertralina citalopram paroxetina
u a proteina 94% 99% 80% 95%
t1/2 duración 24-72 hs 24-26 33 20 hs
t1/2 elim 4-16 dias 66 hs n/a n/a

no hay q saberse el cuadro
pero saber q tienen alto nivel a proteinas
la diferencia de la fluoxetina con respecto a las otras :esta tiene una mayor vida media, sino tb da un metabolito activo q da una vida media entre 4y 16 dias, esto es una ventaja de que si se olvida una toma no pasa nada,pero tiene la desventaja para mantener el cumplimiento de la medicación y para mantener el tema de las disfunciones sexuales se les permite dejar la medicación un fin de semana en los otros fcos q tienen vida media mas corta, esto no serviria en la fluoxetina xq tiene vida media larga.

potencial inhibidor de E del cyp 450 p los diferentes ISRS

CYP 1 A 2 CYP2C CYP 2D6 CYP 3A4

FLUOXETINA 0 ++ ++++ ++
SERTRALINA 0 ++ + ++
PAROXETINA 0 0 ++++ 0
CITALOPRAM 0 0 0 0
FLUVOXAMINA ++++ ++ 0 +++

ISRS, SON TODOS INHIBIDORES DE LOS DISTINTOS CITOCROMOS.
FLUVOXAMINA ES MUY INH DEL1 A 2, EL CUAL ES INDUCIDO X HUMO DE CIGARRILLO, Y METABOLISA A LA TEOFILINA, CLOZAPINA

ISOENZIMA SUBSTRATO

1 A 2 TRICICLICOS (T,C, A S) TEOFILINA
CLOZAPINA, PROPANOLOL

2C TC AS BARBITURICOS, DIAZEPAN, PROPANOLOL

2D6 ANTIARRITMICOS, TC AS, HALOPERIDOL,
(HAY POCA CANT R ISPERIDONA, FLUOXETINA, PROPANOLOL , TIMOLOL
Y SATURA RAPIDO)

3 A 4 ANALGESICOS, ANTIARRITMICOS, ANTICONVUL, AD,
ESTEROIDES, ANEST LOCALES, ERITROMICINA



INTERACCIÓN
-digotoxina, warfarina (anticoagulantes)
-triptofano, IMAO, selegilina, buspirona, sumatriptan (serotinergicas)
-ADT, antipsicoticos

UTILES EN PACIENTES:
-enf conducción cardíaca, hipotensión ortostatica, arritmias ventriculares, isq cardiaca, post infartados, enf neurologicas, constipados, ancianos


FCOS DUALES O MIXTOS
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NA DEPENDIENDO DE LA DOSIS ( A BAJA DOSIS , DE SEROTONINA, A ALTA DOSIS DE NA) CARECEN DE EF BLOQ SOBRE RECEPTORES MUSCARINICOS , ALFA Y H, de ahí que van a tener diferentes ef adversos

-VENLAFAXINA
Es metab x cyt 2 D6 Y 3 A4.
Vida media corta x eso tiene q darse mas d una vez x dia
Ef adv: - nauseas, vómitos, mareos, jaqueca
-sedación o insomnio, pesadillas
-cefaleas, astenia, nerviosismo
- disminución de apetito , y peso
-disfunción sexual
- aumento de PA y de intervalo QT
-sequedad bucal y constipación
- visión borrosa, ret urinaria
A nivel autonomico los sist simp y parasimp tiene ef contrapuestos x lo tanto bloq un r muscarinico o estimular un recep adrenergico da ef similar. (a pesar de q estas drogas no tienen ef antimuscarinicos)
Interacciones:
-IMAO, ISRS, SIBUTRAMINA, SELEGILINA pueden genera el síndrome serotoninergico
- ERITRO, CLARITROMICINA, FLUCONAZOL
-CLOZAPINA, DEXROMETORFANO
-ZIPRASIDONA, TIORIZADINA, PIMOCIDA
-ZOLPIDAM
-


-MILNACIPRAN
Tienen menos posibilidad de interacciones xq no tiene metab hepatico, sino q se glucurnoiza y tiene exc renal
Ef adv: - vertigo, sudoración, ansiedad, nauseas, vomitos , seq boca , constipación, disfuncion sexual, insomnio
-DULOXETINA







AD ATIPICOS

MIRTACEPINA
Mec de acción: -no inhiben la recaptación sino lo q hacen es bloquear receptores alfa 2 presinapticos lo hacen sobre neuronas noradrenergicas x lo tanto son autoreceptores, y tanto a nivel del cuerpo d ela neurona como en la terminacion de la neurona, y tb bloq alfa 2 heterosinaptico o sea sobre neuronas no noradrenergicas.
- bloq 5HT 2 A Y 5HT 3 Y H1



Neuronas noradrenergicas y serotonergicas. Estos fcos bloq de recept alfa 2 vemos como funcionan.
Se libera el nt NA actuando sobre sitios post sinapticos, y los recept alfa 2 son autorecept q sirven para q cuando se libera mucho se regule la liberación.
Pero estas neuronas tb actuan sobre elcuerpo de neuronas serotoniergicas, a su vez tb hay recepto alfa 1y alfa 2. Los alfa 2 funcionan como autorecept y en el otro como heterorecept xq estansobre otras neuronas ( cuyo nt es otro) . Este fco la mirtacepina bloq los recept alfa 2 por lo tanto va a generar q la cant de NA va a ser mayor en la sinapsis, y tb en la sinapsis q se libera sobre la neurona serotinergica, por lo cual se estimula mas y asi se libera mas serotonina y a su vez estamos inhibiendo los heterorec serotinergicos por lo cual el ef final x bloq alfa 2 auto y hetero genera un aumento en elespacio sinaptico de NA Y un aumento de serotonina. Este fco no solo estimula el recept 5H T1 sino q tb bloq los 5HT2 Y 3HT3, entonces solo le quda el T1 p actuar, o sea q este sera el mas asociado al ef terapeutico y al bloq los T2 Y T3, se veran menos ef adv debidos a estos receptores.
HAY AUMENTO DE NA Y SEROTONINA

EF ADV: - sedación intensa, astenia, fatiga, proconvulsivante, hipotensión, agranulositosis, anemia aplasica, reacciones alergicas, aumento de peso.



MIANSERIAN
MEC DE ACCION: - bloq de alfa 2
-bloq H1, 5HT 2 y alfa 1. al bloq alfa 1, esta estimulacion sobre neurona serotoninergica no se da, x lo tanto solo hay aumento NA .

EF ADV:- sedación intensa, astenia, fatiga
proconvulsivante
hipotension
Agranulositosis
Anemia aplasica
Reacción alergica
Aumento de peso

INHIBIDORES SELECTIVO DE LA RECAPTACION DE NA
-REBOXETINA
EF ADV: - Seq bucal, constipación, insomnio, inquietud todo producido x el aumento NA
CONTRAINDICADO IMAO x el riesgo a hipertensión
Si podria asociarse con ISRS


INHIBIDOR DE RECAPT DE NA Y DA
-BUPROPION
Tiene un perfil estimulante
Ef adv: - episodio maniaco
activación de cuadros psicoticos
agitación, temblor, insomnio, cefalea
incidencia a convulsiones en:
abstinenca a BZD
bulimicos
lesion cerebral
uso: parkinson
inh psicomotriz x tener perfil estimulante
desahabituación al tabaco


TODOS ESTOS FCOS TIENE UNA LATENCIA MAS O MENSO IGUAL DE 6 A 8 SEMANAS.
ODOS TIENEN EF ADV, PERO TIENEN DIFERENTE PERFIL DE EF ADV, Y SEGÚN SU PATOLOGIA Y LOS EF ADV SERA EL Q SE ELEGIRA P EL TRAT.

MEC DE ACCIÓN
Se vio q habia unos fcos depresogenos q producian disminución de aminas biogenas.
Cambio de sensibilidad de receptores , producian down regulación de los recept pero otros fcos x ej fcos adrenergicos genraban tb down regulación pero no eran antidepresivos
X eso hoy lo q mas se acepta es la TEORIA GENOMICA
El cerebro esta remodelando constantemente sus conexiones neuronales y produciendo neuronas nuevas q tienen relacion con evolución y la adaptación del individuo y la zona con mas plasticidad en esto es el HIPOCAMPO y tiene alta tasa de neurogenesis y de sinaptogenesis, y esto influenciado terminaciones nerviosas como glutamato como serotonina q controlan estos procesos como influencias hormonales como cortisol y estrógenos.
Aunq no se sabe la causa de la depresion, se sabe q el estrés prolongado puede ser causa de depresion,. Asi se ve que ante el mismo estimulo (estrss prolongado) hay personas que desarrollan depresion y otras no. Esto se llama comportamiento de afrontar. El paciente depresivo no puede afrontar, en estos casos se vio que hay un aumento de glutamato es causa de citotoxicidad xq aumenta el calcio, atrofia neuronas y muerte neuronal, esto se potencia con el aumento de cortisol , se ha visto q hay disminución de serotonina q es importante para la síntesis, x lo cual disminuye la lib de serotonina, síntesis de serotonina y de receptores, y disminuye el volumen, tamaño del hipocampo en el paciente depresivo.
Esto se puede pensar q la depresion es una patología de TROFISMO CELULAR, x la latencia q hay p q esperar p observar la mejora terapeutica xq estos efectos para cada uno de los grupos de estos fcos son caract p cada grupo de fcos pero sin embargo eso no es lo q determina el ef final antidepresivo sino el q el mec inicial x el cual se desencandenan una serie de eventos adaptativos q en ultima instancia van a producir un aumento del trofismo, del crecimiento neuronal a nivel genomico, va a haber aumento de algunas trofinas o factores neurotroficos q son en ultima instancia las q van a producir la sinaptogenesis.
una de las trofinas mas estudiadas son las neurotrofinas 3 y las BDNF factor neurotrofico derivdo del cerebro y a esta implicada en el mec de los fco antidepresivos. En test de la desesperanza aprendida o natacion forazada se vio q producian ef antidepresivo al inyectarse ventricularmente
. Se vio q esta trofina esta disminuida en pers depresivas q muerieron.
en ciertas estructuras hipocampales ,ambien disminuyen en estress cronico, esta relacionado con el crecimiento neuronal de serotonina y dopamina, q tieen un correlato temporal entre un factor de transcripcion CREB proteina de union al AMPc y se vio q si uno va a la fcos antidepresivos, eran capaces de aumentra esta neurotrofina y revertir el cuadro, incluso el electroshock (ad mas viejo) produce aumento de la trofina y no lo hacen otros psicotropicos solo los antidepresivos, x lo tanto estos estan modificando los niveles de las neurotrofinas y receptores a traves de cascadas de señalización., cambia la expresión de genesis y son cambios adaptativos q se dan a largo plazo.
Hay neurons serotonergicas, adrenergicas, los antidep aumentan las monoaminas en las biofases (serotonergicas o noradrenergicas) q actúan sobre sus receptores , estos sobre segundos mensajesros q pueden ser según el sist de acople, actuan sobre AMPC, CALCIO, diacilglicerol y asi estimulan quinasas calcio dependientes, protein quinasas y a partir de ahí puede traslocar al núcleo fosforilan al CREB y este CREB fosforilado a nivel del núcleo va a producir aumento de la síntesis de esta trofina y asi produce acciones troficas, aumento de la funcion y remodelación de la sinapsis ( como es a nivel genomico lleva su tiempo)







En un pacient normal, la arbolizacion es mayor, pero en sit de estrees donde hay hiper cortisolemia ( x eso una de las test predictivo es dexametasona) hay menos axones . Normalmente la dexametasona dandola x medio exógeno, suprime la liberación de endogena de cortisol, x eso en la pers depresiva q cursa con hipercortisolemia no suprime , o sea se le da el test de la dexametasona y se mantiene el cortisol alto. Cuando el paciente mejora x el fco antidepresor, se recuperan los nivels de cortisol.









The end by C.